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有機氟中間體化合物具有較強的穩(wěn)定性、生理活性、脂溶性和疏水性,可以調(diào)節(jié)電子、親脂性等參數(shù),所以很多含氟藥物在使用性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強的優(yōu)點,對藥物的藥效學(xué)和藥物動力學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。近年來,含二氟苯基化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用引起了廣泛的關(guān)注,二氟苯基比三氟甲基更能顯著地增強有機分子化合物的生理活性,在很多生物有機分子中起到重要作用。由于氟原子具有很強的吸電子,往往會使原來分子的電子性質(zhì)發(fā)生很大的變化,從而使含氟苯硼酸具有良好的穩(wěn)定性和大的介電各向異性,近年在有機合成、生物醫(yī)學(xué)、農(nóng)藥及材料學(xué)方面都有非常重要的作用。2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯英文名稱:2,6-Difluorophenylboronic acid, pinacol ester,中文別名:2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯,CAS號:863868-37-5,分子式:C12H15BF2O2,分子量:240.054,密度:1.11g/cm3,沸點:281.7ºC at 760 mmHg。
2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯是一種應(yīng)用廣泛的藥物中間體。目前,未見有關(guān)2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的合成報道,而市場有很大的需求,因此對其合成工藝的研究具有一定的應(yīng)用價值,本文利用廉價易得的1,3-二氟-2-溴苯為原料,經(jīng)與異丙醇頻哪醇硼酸酯反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯[1]。其中其合成路線如下:
圖1 2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯合成路線圖
2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯(2)的制備
在一個 500 mL 的三口瓶中,加入 10 g 1,3-二氟-2-溴苯、17 g 異丙醇頻哪醇硼酸酯和 210 mL 干燥的四氫呋喃,插好溫度計,抽掉空氣,充氮氣保護,降溫至 - 78 ℃,然后用注射器慢慢加入 36. 1 mL 正丁基鋰,加完后在 -78 ℃反應(yīng)5 min。慢慢升至室溫反應(yīng) 20 min,用 2 M 鹽酸調(diào)至 pH =6 ~7,攪拌 30 min,靜置,分層,分出有機層,水層用乙酸乙酯萃取,合并有機層。有機層用無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑,過硅膠層析柱,得無色油狀液體 10 g。收率為 82. 7%。
本文的研究,通過查閱文獻學(xué)習(xí)并試驗了許多合成苯硼酸和硼酸酯的方法,最終得到了一條操作簡單、廉價、高產(chǎn)的合成2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的路線,芳基硼酸酯在化學(xué)、生物、醫(yī)藥、電子、材料等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用,得到了廣泛的注意,含二氟苯基的新型藥物也越來越多,今后我也會繼續(xù)努力學(xué)習(xí)和探索,使其合成方法也會越來越簡單、高效、經(jīng)濟。
[1] 鐘為慧,葉海偉,劉振玉,等. 含氟苯硼酸的合成及應(yīng)用研究進展[J].有機化學(xué),2009,29(5):665 -671.