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7-氟吲哚是一種吲哚衍生物。吲哚又稱苯并吡咯,是吡咯與苯并聯(lián)的化合物,吲哚最早是由靛藍降解而得。吲哚及其同系物和衍生物廣泛存在于自然界,如天然花油、茉莉花、水仙花等。吲哚的衍生物種類十分繁多,如氨基酸、色氨酸、生物堿、植物生長素等。
(1)以裝有攪拌器、溫度計和冷卻回流裝置的三口燒瓶為裝置,按摩爾比計,以0.3份的2-氟苯酰胺為原料,在氦氣保護下,在50℃的條件下加入0.15份的丙烯酸叔丁酯和0.5份的甲硫基乙酸乙酯,以500rpm/min的速度,環(huán)合反應15h,然后再在40℃下加入3份的水合肼和0.2份的雷尼鎳,經(jīng)氫化還原5h反應,得到產(chǎn)率為54%的7-氟吲哚粗品。
(2)將步驟(1)制備的7-氟吲哚粗品經(jīng)真空度為50Pa的真空蒸餾裝置分離出分離率為80%的產(chǎn)品,再經(jīng)大孔樹脂分離,得到分離率為84%的7-氟吲哚產(chǎn)品。
7-氟吲哚可用于制備7-氟吲哚衍生物叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相關(guān)的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。制備方法如下:
把40g7-氟吲哚加入到450ml無水二氯甲烷中,加入15g三氯化鋁,再加入60g草酰氯,加熱回流2小時,冷卻至室溫,再加入水,分液、干燥、濃縮,剩余物上柱分離得到47g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。
把45g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水與500ml氨水的混合物中,室溫攪拌4小時,加入乙酸乙酯萃取,分液、干燥、濃縮,剩余物上硅膠柱分離得32g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。
把30g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到200ml無水四氫呋喃中,加入16g四氫鋁鋰,加熱回流攪拌8小時,冷卻至室溫,加入氫氧化鈉水溶液,加入乙酸乙酯萃取,干燥、濃縮,剩余物上硅膠柱分離得16g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺。
把15g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺加入到150ml二氯甲烷中,加入18g二碳酸二叔丁酯,再加入0.5g4-二甲胺基吡啶,室溫攪拌10小時,濃縮除去二氯甲烷,剩余物上硅膠柱分離得12g叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201610113155.5一種適用于工業(yè)制備7-氟吲哚的方法
[2][中國發(fā)明]CN201610647392.X一種7-氟吲哚衍生物的制備方法