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4-肼基苯甲酸及其酯可作為醫(yī)藥、材料中間體。將其合成目標(biāo)產(chǎn)物后,因其含有羧基,可對該基團(tuán)進(jìn)行進(jìn)一步的修飾,從而增加發(fā)現(xiàn)新藥的機(jī)會(huì)。
在1L燒瓶中加入500mL無水甲醇,冷卻于冰水浴中,緩慢滴加65mL 氯化亞砜,控制內(nèi)溫不超過15℃。滴加完后,先攪拌15min,然后一次性加入100g對氨基苯甲酸,緩慢加熱回流3.5h,冷卻,析出 白 色 固 體,過 濾,用 冷 甲 醇 洗 滌,干 燥,得136.1g中間體3,幾乎定量收率。
在1L三口燒瓶中,加入300mL水,緩慢加入55mL(0.6mol)濃鹽酸,再加入50g(0.27mol)中間體3,降溫到-10℃以下,滴加含20g(0.29mol)NaNO2的50mL 水溶液,控制反應(yīng)液溫度不超過0℃,快加完 時(shí),經(jīng) 常 用 淀 粉-KI試 紙 檢 測,當(dāng) 滴 加NaNO2溶液幾分鐘后,若試紙很快變蘭,停止滴加,繼續(xù)在<0℃下攪拌備用。在另一個(gè)1L三口燒瓶中,加入280mL水,攪拌下加入87g(0.69mol)Na2SO3,使絕大部分固體溶解,然后 用 濃 鹽 酸 調(diào) 節(jié)Na2SO3溶液的pH值至6.5~6.8。將上述重氮化溶液緩慢地呈細(xì)線狀加入
到 Na2SO3溶液中,控制反應(yīng)液溫度不超過20℃。加完后,先在室溫下攪拌0.5h,然后加入20ml濃鹽酸,緩慢升溫到90℃回流3h,自然降至室溫,在10℃下攪拌0.5h,抽濾,濾餅用20mL10%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))鹽酸洗滌,再用冰水洗滌,減壓下真空干燥,得黃色固體48.6g,收率90%,mp233~235℃
在500mL燒瓶中,加入30g(0.148mol)中間體5和200mL1:1(V/V)乙醇-水,攪拌下,緩慢滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH溶液40ml,在氮?dú)獗Wo(hù)下,升溫回流,直到無原料為止,約需3h,回收乙醇至盡。冷卻到室溫,用濃鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液至pH值4~4.1,繼續(xù)在10℃下攪拌1h,過濾,用少量冰水洗滌,真空干燥,得黃色固體25.5g,收率91%。
[1] 敬玲玲,李子成,邢秀梅.4-肼基苯甲酸的合成[J].化學(xué)世界,2012,53(11):680-681+704.