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三乙胺又名“三乙基胺”,為無(wú)色油狀液體,有強(qiáng)烈氨臭。易燃,稍溶于水,溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。有刺激性,有毒,誤吞咽會(huì)中毒, 會(huì)燒傷皮膚,其蒸汽會(huì)強(qiáng)烈刺激眼皮及粘膜,遇明火、高溫、強(qiáng)氧化劑有引起燃 燒和爆炸危險(xiǎn)??諝庵凶罡呷菰S濃度為 25ppm。相對(duì)密度:0.7255(25℃/4℃); 熔點(diǎn):-114.8℃;沸點(diǎn):89.5℃;閃點(diǎn):-7℃;爆炸極限:1.2%~8.0%。宜存放于陰涼通風(fēng)處,最高庫(kù)溫不宜超過(guò)30℃; 遠(yuǎn)離火種、熱源。存放時(shí)應(yīng)與酸類(lèi)、氧化劑隔離堆放。裝卸時(shí)應(yīng)輕裝輕卸,防止包 裝破損。逸出物料處置時(shí),應(yīng)首先切斷火 源,戴好防毒面具與手套。污染地區(qū)要用水沖洗、通風(fēng)、排除蒸汽并蒸發(fā)殘液。消 防方法可用砂土、干粉、泡沫、二氧化碳。眼部受刺激或與皮膚接觸時(shí),先用水沖 洗,再用肥皂水徹底洗滌,進(jìn)入口內(nèi)時(shí),立即漱口,飲水并送醫(yī)院救治。聯(lián)合國(guó)編號(hào)(UN No.)1296/3285/3-02/320;國(guó)內(nèi)品名編號(hào):32168,一級(jí)易燃液體。
三乙胺是一種揮發(fā)性有機(jī)胺,為中等毒性化合物,在生產(chǎn)中常作為縛酸劑,最后形成廢水排出,廢水中三乙胺的濃度高達(dá) 500 g/L,經(jīng)處理后廢水中的三乙胺濃度可以降到幾個(gè) ppm,快速測(cè)定三乙胺是廢水深度處理的前提。目前測(cè)定水中三乙胺含量的方法有分光光度法和氣相色譜法等,分光光度法常用于廢水中
三乙胺低含量的測(cè)定,由于三乙胺廢水成分復(fù)雜易產(chǎn)生干擾,為消除干擾,張?jiān)茥鞯仍趬A性條件下,用三氯甲烷萃取廢水中的三乙胺,以甲苯作為內(nèi)標(biāo)物,采用氣相色譜法對(duì)三乙胺進(jìn)行定量分析。氣相色譜操作條件如下:程序升溫,柱溫 50 ℃保留 3 min,升溫速率15 ℃/min;結(jié)束溫度130℃,保持5min;進(jìn)樣器溫度180℃,檢測(cè)器溫度180 ℃;柱前壓20 kPa,分流比1:30;氫氣35 mL/min,空氣400 mL/min,進(jìn)樣量 0.4μL。在以上色譜條件下三乙胺和內(nèi)標(biāo)物能很好地分離,且峰形對(duì)稱(chēng)重復(fù)性較好,典型的色譜圖如圖 1。
藥物中的殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)過(guò)程中,以及在制劑制備過(guò)程中使用或產(chǎn)生而又未能完全去除的有機(jī)溶劑。三乙胺作為藥品合成中常見(jiàn)的溶劑與原料,并沒(méi)有列入美國(guó)藥典和中國(guó)藥典之中,但歐洲藥品質(zhì)量委員會(huì) (EDQM)明確規(guī)定了320 mg/L 的限度,ICH,Q3C(R6)新增三乙胺溶劑每日最大暴露量 (PDE)為62.5 mg/d, 并定義為三類(lèi)溶劑。目前, 三乙胺殘留的檢測(cè)多采用氣相色譜法,通用的檢測(cè)方法主要包括大體積直接進(jìn)樣法、頂空進(jìn)樣法及微萃取—頂空進(jìn)樣法。
1 大體積直接進(jìn)樣法
大體積直接進(jìn)樣法可直接溶解藥品中三乙胺進(jìn)樣或者通過(guò)先萃取三乙胺后進(jìn)樣。一些文獻(xiàn)報(bào)道了采用該方法檢測(cè)三乙胺殘留溶液。
Klok 等采取 GC 直接進(jìn)樣方法檢測(cè)了含 12%乙醇的放射藥劑中的三乙胺等 12 種殘留溶劑??紤]到放射藥劑量少且有可能存在半衰期短的問(wèn)題,因此頂空進(jìn)樣或微萃取前處理方式不適用于放射性藥物的檢測(cè), 需采用直接進(jìn)樣方式且保證盡可能短的分析檢測(cè)時(shí)間。檢測(cè)使用儀器為Interscience 微量氣相色譜儀(Interscience Trace Gas Chromatograph),色譜柱為Rt-1 000(2.4 m×2 mm),無(wú)分流填充柱進(jìn)樣器(PKD), 火焰離子化檢測(cè)器 (FID)檢測(cè),進(jìn)樣量為 1μL, 檢測(cè)結(jié)果快速準(zhǔn)確(12min 內(nèi)),三乙胺在 20~200 mg/L線性良好(r=0.9996),檢出限為1 mg/L,但該方法未能有效地分離三乙胺和二異丙胺。高嵩薇采用萃取—直接進(jìn)樣方法測(cè)定了阿莫西林鈉中殘留溶劑二異丙胺和三乙胺的殘留。以氯仿為萃取劑,采用島津 GC- 2010 氣相色譜儀,DB- 1色譜柱, FID 檢測(cè)器, 進(jìn)樣量為1μL, 定量準(zhǔn)確,三乙胺平均回收率為 95.9%~97.7%,變異系數(shù)為1.2%。溶解樣品溶劑采用 0.7 mol/L氫氧化鈉,是基于胺類(lèi)在堿性條件下為分子形式,易于萃取,增加檢測(cè)靈敏度。張悅等對(duì)利伐沙班原料藥中三乙胺等 7 種有機(jī)溶劑殘留進(jìn)行檢測(cè)分析, 以二甲基亞砜為溶解介質(zhì),采用 DB-624 為毛細(xì)管柱,F(xiàn)ID 為檢測(cè)器,進(jìn)樣量為 1μL,結(jié)果三乙胺平均回收率為 91.6%,RSD<5.0%,檢出限為0.2178μg/mL。
2 頂空進(jìn)樣法
目前三乙胺殘留溶劑的頂空進(jìn)樣法已有一系列文獻(xiàn)報(bào)道。Raghuram1 等采用頂空進(jìn)樣法對(duì)藥物(坎地沙坦西酯、磷酸奧塞米韋、齊多呋定、左乙拉西坦)中的三乙胺、二乙胺及環(huán)丙胺溶劑殘留進(jìn)行分析驗(yàn)證。以氫氧化鈉溶液為溶解介質(zhì), 頂空溫度為 80 ℃,平衡時(shí)間為 20 min,采用程序升溫法,15 min 內(nèi)可完成檢測(cè),專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度、精密度及線性良好,三乙胺檢出限為1mg/L。所使用色譜柱為USP- G1(固定相為二甲基聚硅氧烷油),而其他帶有氰基基團(tuán)或極性的色譜柱(USP G43, USP G16)由于與胺類(lèi)化合物相互作用而導(dǎo)致出峰拖尾嚴(yán)重。
李炎等建立了鹽酸撲克拉索原料藥中三乙胺殘留測(cè)定方法,采用頂空氣相色譜法, 頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時(shí)間為30 min,F(xiàn)ID 檢測(cè)器,Ailent DB-1 毛細(xì)管柱(30 m×0.530 mm,3.00μm),采用程序升溫,以 20%氫氧化鈉溶液配制對(duì)照品溶液及樣品溶液,采用外標(biāo)法定量,檢測(cè)方法準(zhǔn)確,靈敏度高,三乙胺濃度在 0.317~12.68μg/mL內(nèi)具有良好線性 (r=0.999 8), 平均回收率為97.9%(n=9), RSD 為 4.18%(n=9)。同時(shí)還對(duì)溶劑、頂空平衡溫度及色譜住的選擇進(jìn)行了探討。
3 微萃取—頂空進(jìn)樣法
分散液、液微萃?。―LLME)、液相微萃?。↙PME) 、固相微萃?。⊿PME) 等預(yù)濃縮方法也可用于藥物中殘留溶劑的檢測(cè)。目前有關(guān)該方法的檢測(cè)應(yīng)用較少。Legrand 等采用固相微萃取 SPME-頂空GC 進(jìn)樣方法,以乙醇、環(huán)己烷、三乙胺和吡啶 4 種溶劑為研究對(duì)象,選用1 種易溶于水的原料藥粉末進(jìn)行研究。同大體積直接進(jìn)樣方法相比,該方法對(duì)三乙胺的檢測(cè)更靈敏。三乙胺標(biāo)準(zhǔn)偏差為 18.7%,檢測(cè)限為10 pg,低于 ppb 水平,線性良好,結(jié)果準(zhǔn)確。
AKD是烷基烯酮二聚體(Alkyl Ketene Dimmer)的英文縮寫(xiě),是一種優(yōu)良的紙張中性施膠劑,與傳統(tǒng)施膠劑相比,在提高紙張質(zhì)量,降低生產(chǎn)成本,減少環(huán)境污染等方面具有良好的性能,在國(guó)內(nèi)外造紙行業(yè)中得到了廣泛的應(yīng)用,具有廣闊的市場(chǎng)前景。三乙胺廣泛用作季銨鹽、醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料及其他有機(jī)溶劑,應(yīng)用于各個(gè)化工領(lǐng)域。在AKD合成中三乙胺用作縛酸劑循環(huán)利用。
CN201410825650提供一種經(jīng)濟(jì)可靠的粗品三乙胺處理回收方法,該方法運(yùn)行成本低,完全連續(xù)化操作。技術(shù)方案如下:一種AKD生產(chǎn)中粗品三乙胺循環(huán)利用的方法,包括如下步驟:
a.粗品三乙胺進(jìn)入傾析器(1)進(jìn)行粗分離,傾析器(2)壓差控制為0.1~1.0MPa;根據(jù)兩相密度差及物料總流量調(diào)整兩相出口堰板的高度,高度差控制在20mm~100mm之間;
b.來(lái)自?xún)A析器(1)的輕組分液體用輸送泵(2)依次進(jìn)入預(yù)熱器(3)、蒸發(fā)器(4);控制輕組分液體壓力為0.1MPa~1.0MPa,讓輕組分液體在蒸發(fā)器(4)瞬間形成閃蒸效果,可以大大提高設(shè)備的蒸發(fā)效率;當(dāng)蒸發(fā)器(4)溫度升高至100℃~180℃,將蒸發(fā)器(4)底部閥門(mén)開(kāi)啟,重組分與三乙胺混合物進(jìn)入再蒸發(fā)器(5),流量設(shè)定值為此時(shí)進(jìn)入蒸發(fā)器(4)重組分含量;將再蒸發(fā)器(5)保持溫度120℃~180℃,設(shè)定其頂部氣相壓力與蒸發(fā)器(4)一致,可以保持整個(gè)三乙胺氣化系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定操作;再蒸發(fā)器(5)底部重組分物料裝車(chē)處理,達(dá)到脫重相的目的;
c.來(lái)自蒸發(fā)器(4)的三乙胺氣相連續(xù)進(jìn)入精餾塔(6),采用共沸原理脫除水分,精餾塔(6)的操作壓力保持在0.10MPa~0.20MPa(絕壓),操作溫度為75℃~85℃;調(diào)整循環(huán)泵(8)的流量,使三乙胺的蒸發(fā)量大于含水量;三乙胺氣相經(jīng)冷凝器(9)冷凝后進(jìn)入分離器(10)。在一定溫度下,三乙胺和水之間的溶解度很小,調(diào)節(jié)循環(huán)水流量控制冷凝器(9)溫度在100℃~40℃,可以降低水中的三乙胺含量,減小后續(xù)廢水處理工序的負(fù)荷;分離器(10)分離的輕相組分進(jìn)入精餾塔(6) 回流比保持5:1-1:1,其余自流進(jìn)入粗品三乙胺儲(chǔ)罐;
d.合格三乙胺由循環(huán)泵(8)排出,由于在蒸發(fā)過(guò)程中有可能有微量的固體帶入到精餾塔(6)系統(tǒng),在循環(huán)泵(8)出口設(shè)置過(guò)濾器(11),將合格三乙胺中的固體顆粒除去;過(guò)濾器可設(shè)置反沖洗系統(tǒng),采用連續(xù)操作。
本方法具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.本方法將AKD生產(chǎn)過(guò)程中的粗品三乙胺處理后循環(huán)用于AKD的生產(chǎn)當(dāng)中,沒(méi)有廢水及廢渣的排放污染。
2.相比傳統(tǒng)的固體吸附+間歇蒸餾方法處理回收三乙胺,本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)生產(chǎn)效率高,連續(xù)化操作,運(yùn)行成本低。
3.采用氣相進(jìn)料,減少蒸汽的消耗,且三乙胺的回收率高,達(dá)98%以上。降低了AKD產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。
4.本發(fā)明專(zhuān)利利用高效率蒸發(fā)器,采用氣相進(jìn)料方式,解決了共沸精餾中高沸點(diǎn)重組分物質(zhì)的脫除。
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