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2-溴-4-氟苯乙酮CAS號(hào)1006-39-9,化學(xué)式C8H6BrFO。分子量217.03500。熔點(diǎn)48-50°C,沸點(diǎn)150°C 12mm,閃點(diǎn)110°C,折射率1.549,蒸氣壓0.0138mmHg at 25°C。2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-溴-4-氟苯乙酮,請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應(yīng)分開(kāi)眼瞼,用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應(yīng)立即就醫(yī)。
2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下:
1.合成新型2-苯甲?;讲⑦秽愃莆?,苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中,其良好的生理活性備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性,桑素A-H,Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。其反應(yīng)過(guò)程如下:
其中中間體1的合成以2-溴-4-氟苯乙酮為原料之一,反應(yīng)步驟如下:向圓底燒瓶中依次加入水楊醛2.44 g ( 20mmol),K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 及丙酮60mL,攪拌下于室溫分批加入2-溴-4-氟苯乙酮4.34 g( 20mmol),加畢,回流反應(yīng)4h( TLC 檢測(cè))。冷卻至室溫,真空濃縮,殘余物加水80 mL,攪拌20 min。抽濾,濾餅依次用10% KOH 溶液( 20 mL) 和水( 3 × 20 mL) 洗滌,干燥得黃褐色固體1 4.08 g,收率85%,m.p.188.4 ℃~190.6 ℃。
2.合成N-雜環(huán)取代苯并呋喃衍生物。苯呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中,因其具有良好的生理活性而備受關(guān)注,如抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗真菌活性等苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中,其良好的生理活性備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性,桑素A-H,Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。反應(yīng)過(guò)程如下:
步驟1:中間體2-( 4'-氟苯甲?;? 苯并呋喃( 1) 的合成
稱取水楊醛2.44 g( 20 mmol) 和K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 于100 mL 圓底燒瓶中,加入丙酮60 mL,在室溫?cái)嚢柘路峙尤?-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g( 20 mmol) ,加熱回流反應(yīng)4 h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后,冷卻至室溫,真空濃縮。向反應(yīng)瓶中加入水80 mL 攪拌20 min,抽濾,固體依次用10% KOH 溶液20 mL、水( 20 mL × 3) 洗滌,干燥,得到黃褐色固體4.08 g,收率85%。mp: 188.4 ~ 190.6 ℃。
步驟2:目標(biāo)化合物2a ~ 2c 的合成方法
依次稱取化合物1 1.20 g( 5 mmol) 和Cs2CO3 3.26 g( 10 mmol) 于50 mL 圓底燒瓶中,加入無(wú)水DMF 20 mL 溶解,再加入咪唑10 mmol,并置于110 ℃反應(yīng)12 h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后,冷卻至室溫,將反應(yīng)物倒入水50 mL 中,攪拌20 min。抽濾,固體用水( 20 mL × 3) 洗滌,干燥后,以二氯甲烷-甲醇( 50∶ 1 ~ 30∶ 1) 為洗脫劑進(jìn)行柱色譜。
3.合成新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查爾酮衍生物。查爾酮是一類以二芳基取代的α,β-不飽和酮為基本骨架的化合物,在自然界分布十分廣泛。查爾酮類化合物分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特,含有多個(gè)反應(yīng)中心,可以與多種受體結(jié)合,從而表現(xiàn)出廣泛的生物活性,是一類非常重要的有機(jī)合成及藥物合成。天然產(chǎn)物中提取分離以及通過(guò)化學(xué)、生物等方法合成的查爾酮類化合物,表現(xiàn)出抗腫瘤、抗寄生蟲、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多種藥理學(xué)性質(zhì)。因此,查爾酮類化合物的研究與開(kāi)發(fā)已成為藥物化學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。以對(duì)二甲氨基苯甲醛與2-溴-4-氟苯乙酮為原料出發(fā),經(jīng)羥醛縮合、脫水、取代反應(yīng)生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查爾酮(2)后,再通過(guò)取代反應(yīng),設(shè)計(jì)合成了10 個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的含取代哌嗪的查爾酮衍生物.采用溴化噻唑藍(lán)四氮唑(MTT)法初步測(cè)試了化合物的體外抗腫瘤活性(人宮頸癌細(xì)胞Hela,人肺癌細(xì)胞A549 和人胃癌細(xì)胞SGC7901).結(jié)果表明,部分化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抑制活性。對(duì)Hela,A549 和GC7901 的IC50 值分別為16.45,0.19 和0.78 μmol/L,有待作進(jìn)一步研究。
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