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100367-77-9 / 2-溴噻唑-4-甲酸乙酯的制備方法和應(yīng)用手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
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2-溴噻唑-4-甲酸乙酯是一種有機(jī)中間體,可由3-溴丙酮酸乙酯和硫脲作為起始物料通過(guò)兩步制備得到。2-溴噻唑-4-甲酸乙酯可用于制備FXa抑制劑噻唑-4-甲?;哙貉苌铩?/p>
取3-溴丙酮酸乙酯(6.0g,31mmol),加硫脲(2.3g,31mmol,1.0eq),于氮?dú)獗Wo(hù)下120℃回流反應(yīng)0.5h,薄層色譜監(jiān)測(cè)至反應(yīng)完全。將反應(yīng)液溶于乙酸乙酯,依次以蒸餾水、飽和食鹽水洗有機(jī)層;有機(jī)層以無(wú)水硫酸鈉干燥,抽濾,減壓蒸除溶劑,得到黃色的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,83.0%)。
在圓底燒瓶中,將二甲基亞砜加熱至60℃,加入NaNO2(7.1g,102.3mmol)與上步所得的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,25.6mmol),攪拌至完全溶解。將圓底燒瓶置于冰浴中,緩慢滴加含40%HBr(20.7g,102.3mmol)的二甲基亞砜溶液,于冰浴中反應(yīng)0.5h。薄層色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)結(jié)束后,加入乙酸乙酯,依次以蒸餾水、飽和食鹽水洗有機(jī)層。干燥,抽濾,濾液減壓蒸除溶劑,得2-溴噻唑-4-甲酸乙酯粗品。柱層析(乙酸乙酯:石油醚=1:1)分離,石油醚重結(jié)晶得1.9g,收率32.0%。
2-溴噻唑-4-甲酸乙酯可用于制備噻唑-4-甲酰基哌嗪衍生物,噻唑-4-甲酰基哌嗪衍生物是一種FXa抑制劑。凝血因子X(jué)a(FXa,factorXa)位于人體內(nèi)、外兩條凝血途徑的交匯點(diǎn),對(duì)FXa的抑制能夠同時(shí)切斷兩條凝血途徑,因此FXa已經(jīng)成為抗凝血藥物研發(fā)的一個(gè)很有吸引力抗凝血藥物靶點(diǎn)。合成路線如下:
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410268548.4噻唑-4-甲?;哙貉苌锛捌渲苽浞椒ㄅc應(yīng)用