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204521-63-1/NΕ-棕櫚?;?L-谷氨酸Γ-琥珀酰亞胺基-Α-叔丁酯的制備手機(jī)掃碼訪問本站
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NΕ-棕櫚酰基-L-谷氨酸Γ-琥珀酰亞胺基-Α-叔丁酯為利拉魯肽合成側(cè)鏈。利拉魯肽,英文名稱為L(zhǎng)iraglutide,是諾和諾德公司于2009年推向市場(chǎng)的一種用于治療2型糖尿病的多肽藥物。利拉魯肽是一種?;雀哐撬貥?1(GLP-1)受體激動(dòng)劑。
稱取150g棕櫚酸(0.58mol),加入750mL二氯甲烷,加入67gN-羥基丁二酰亞胺(0.58mol),滴加73.2gN,N'-二異丙基碳二亞胺(0.58mol),保持室溫(20℃~30℃)反應(yīng)4小時(shí)。過濾,收集濾液,濾液減壓濃縮至干,加入900mL無水乙醇重結(jié)晶,過濾,烘干得182g白色固體,HPLC純度:98.4%,收率:88%。
稱取160gPalmitoyl-OSu活化酯(0.45mol),加入1.6L二氯甲烷,加入138gL-谷氨酸-1-叔丁酯(0.0.68mol),滴加87.7gN,N'-二異丙基乙基胺(0.68mol),保持室溫(20℃~30℃)反應(yīng)3.5小時(shí)。反應(yīng)液用10%硫酸氫鉀水溶液1.6L洗2次,分液,收集有機(jī)相,再用1.6L水洗一次,有機(jī)相濃縮至干,加入1.28L乙酸乙酯重結(jié)晶,過濾,烘干得184gPalmitoyl-Glu-OtBu,HPLC純度:98.6%,收率:93%。
稱取140gPalmitoyl-Glu-OtBu(0.32mol),加入1.4L二氯甲烷,加入36.4gN-羥基丁二酰亞胺(0.32mol),滴加40.1gN,N'-二異丙基碳二亞胺(0.32mol),保持室溫(20℃~30℃)反應(yīng)4小時(shí)。過濾,收集濾液,濾液用10%富馬酸水溶液1.4L洗2次,1.4L水洗滌1次,分液,有機(jī)相濃縮至干,分別加入2.1L無水乙醇重結(jié)晶2次,過濾,烘干得151g白色固體,HPLC純度:99.41%,收率:88%。
[1]CN109836368-一種高純度利拉魯肽側(cè)鏈的制備方法