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格林雅試劑,其以發(fā)現(xiàn)者V.A.Grginard名字命名,性質(zhì)很活潑,易與水,二氧化碳、醇、醛、酮、酯、胺以及環(huán)氧化合物等反應(yīng),生成各種類型的有機(jī)化合物。其是有機(jī)合成化學(xué)中的重要試劑,在元素有機(jī)化合物合成中也有廣泛應(yīng)用。4-甲氧基苯乙烯基氯化鎂為格林雅試劑的一種。
4-甲氧基苯乙烯基氯化鎂可用于制備N-[(3R)-1-氮雜二環(huán)[2.2.2]辛-3-基]-2-呋喃-2-基-2-羥基-4-(4-甲氧基苯基)丁酰胺:向2g(0.014mol)的2-呋喃-2-基-2-氧代乙酸和兩滴DMF在40mlCHCl3(不含乙醇)中的冷卻至0°C的懸浮液加入1.17ml(0.013mol)草酰氯。攪拌下將所得混合物升溫至室溫后,持續(xù)攪拌1小時(shí)。然后真空濃縮混合物至干,將所得殘余物溶于CHCl3(20ml)后再次濃縮。重復(fù)該步驟兩次。所得產(chǎn)物溶于CHCl3(50ml),冷卻溶液至0°C,然后加入1.7g(0.013mol)(3R)-氨基奎寧環(huán)。將混合物升溫至室溫后持續(xù)攪拌16小時(shí)。然后用K2CO3(飽和溶液)處理反應(yīng)混合物,用CH2Cl2萃取水層。合并有機(jī)層,用水洗滌,Na2SO4干燥,過濾后蒸發(fā)。所得產(chǎn)物(N-[(3R)-1-氮雜二環(huán)[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-呋喃基)-2-氧代乙酰胺)無需進(jìn)一步提純用于下述步驟。
將所述產(chǎn)物溶于無水THF(50ml)。將所得溶液冷卻至-80°C后,加入4-甲氧基苯乙烯基氯化鎂(0.021mol,43ml0.5M的THF溶液)作為格利雅試劑。將混合物升溫至室溫3小時(shí)。然后,用NH4Cl(飽和溶液)處理反應(yīng)混合物,再用AcOEt和CH2Cl2萃取。合并有機(jī)層,Na2SO4干燥,過濾后蒸發(fā)溶劑。所得產(chǎn)物用柱色譜法(硅膠,CHCl3∶MeOH∶NH4OH99∶1∶1→CHCl3∶MeOH∶NH4OH97∶3∶1作洗脫劑)提純,獲得2.4g標(biāo)題化合物(44%的起始原料酸),其為非對映異構(gòu)體的混合物。
[1]化學(xué)物質(zhì)辭典
[2]CN03820648.X奎寧環(huán)酰胺衍生物