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目前,治療風(fēng)濕性疾病的藥物主要分為4 類,分別為消炎鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)劑、激素以及中成藥。消炎鎮(zhèn)痛藥療效時(shí)間短、能快速地緩解癥狀、可用于急性發(fā)作,主要有戴芬、扶他林和芬必得等。激素類藥用量小,治療效果顯著,主要有醋酸強(qiáng)的松、磷酸地塞米松和強(qiáng)的松等。免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)劑在臨床中使用較少。
中成藥具有副作用小、無(wú)激素、相對(duì)安全等特點(diǎn),更重要的是能治本。相對(duì)于西藥,中成藥治療風(fēng)濕性疾病更受患者的青睞。但中成藥見效慢,因此在中成藥中添加西藥的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。保泰松化學(xué)名為1,2-二苯基-4-正丁基吡唑烷-3,5-二酮,屬于吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。
保泰松常用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)等。對(duì)于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,每日規(guī)定其用量不得高于0. 8 g,短期(一周內(nèi)) 服用發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低。但如果長(zhǎng)期服用,即便用量小,也會(huì)對(duì)身體造成嚴(yán)重的不良后果。不良反應(yīng)以消化道最為明顯,會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘等現(xiàn)象。若累加服用量,不良反應(yīng)會(huì)越來(lái)越明顯,如出現(xiàn)胃出血、眼盲、皮膚壞死等,甚至可能發(fā)生無(wú)尿腎功能衰竭而死亡。
目前保泰松的制備方法為:正丁基丙二酸二乙酯與氫化偶氮苯在甲醇鈉的催化作用下反應(yīng)3小時(shí)后,回收甲、乙醇至干,然后加大量水溶解,再加冰醋酸中和,得到保泰松粗品,再對(duì)粗品進(jìn)行精制得保泰松精品。在這一過(guò)程中產(chǎn)生大量廢水,且由于反應(yīng)中控不到位,使得反應(yīng)不徹底或者反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)產(chǎn)生雜質(zhì),從而在后處理時(shí)出現(xiàn)大量老油殘?jiān)?/p>
因此,嚴(yán)格控制反應(yīng)時(shí)間,減少雜質(zhì)的生成,后處理時(shí)用有機(jī)溶劑代替水的方式,最大化的減少了廢水處理壓力,有機(jī)溶劑可以回收再利用,從而真正意義上實(shí)現(xiàn)綠色化學(xué)。
片(膠囊) 劑:0.1g,0.2g;栓劑:25mg;注射液:600mg/3ml。
1.抗風(fēng)濕每次0.1~0.2g,每日3次,飯后服,一周后如無(wú)不良反應(yīng)可繼續(xù)服用,并逐步遞減至每日服1次,服0.1~0.2g。
2. 痛風(fēng)首次0.2~0.4g,以后每6小時(shí)0.1~0.2g,癥狀好轉(zhuǎn)后,每日3 次,每次0.1g,連服3日。
3. 絲蟲病急性淋巴管炎每次0.2g,每日3次,總量1.2~3g,急性炎癥控制后,再用抗絲蟲病藥治療。
用藥1周無(wú)效者應(yīng)停藥,改服其他藥。
臨床主要用于活動(dòng)性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎、腱鞘炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。近年報(bào)道本品可能用于治療急性血吸蟲病、絲蟲病、結(jié)核病、惡性腫瘤等引起的發(fā)熱等。
近年研究發(fā)現(xiàn),本品消炎、鎮(zhèn)痛而產(chǎn)生抗風(fēng)濕作用的機(jī)理不是由于腦垂體-腎上腺興奮,可能是由于藥物在炎癥組織中抑制了產(chǎn)生炎癥的有關(guān)活性物質(zhì),如前列腺素的合成、白細(xì)胞的活動(dòng)和轉(zhuǎn)移、溶酶體酶的釋放及其活性;鎮(zhèn)痛也可能是抑制前列腺素合成的結(jié)果。本品對(duì)尿酸排泄可能起促進(jìn)作用。
口服給藥吸收迅速、完全。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%,半衰期達(dá)84h,口服2.5 h血藥濃度達(dá)高峰值。給藥300mg,血藥濃度高峰值為15μg/ml。本品主要在肝臟代謝,其代謝物之一為羥基保泰松。60%從腎臟排出,25%從糞便排出,少量以原型從尿中排出。
1. 本品可引起水鈉潴留而致水腫,用藥期間應(yīng)控制食鹽的攝入量,水腫、高血壓、心力衰竭者禁用。
2. 對(duì)胃腸道刺激性較大,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等,嚴(yán)重者可引起消化道潰瘍,穿孔、出血。消化道潰瘍并有炎癥者禁用。
3. 對(duì)泌尿系統(tǒng)可引起蛋白尿、血尿、腎功能損害甚至衰竭等,腎功能不全者禁用。
4. 可引起粒細(xì)胞減少甚至再生障礙性貧血,用藥超過(guò)1周者應(yīng)定期檢查血象,血液病及骨髓功能抑制者禁用。
5. 可引起黃疸及肝炎,肝功能不全者禁用。
6. 可有皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)及頭痛、嗜睡、視聽功能障礙等神經(jīng)、感覺系統(tǒng)反應(yīng)。
7. 可經(jīng)乳汁排泄,哺乳期婦女禁用,老年人對(duì)本品較敏感,應(yīng)慎用。
1. 與抗凝血藥合用,可使凝血時(shí)間延長(zhǎng)。
2. 與抗腫瘤藥、氯霉素、金制劑、秋水仙堿、TMP等合用,易發(fā)生骨髓抑制。
3. 與磺胺類、口服降糖藥、甲氨喋呤、苯妥英鈉合用,可使這些藥物的血濃度增加,毒性加大,不宜合用。
4. 與青霉胺合用可導(dǎo)致嚴(yán)重腎毒性和血液毒性,不可合用。
一種制備保泰松的綠色方法,包含如下步驟:
1)將80g甲醇鈉甲醇溶液于100℃蒸餾至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氫化偶氮苯,升溫,控制溫度在130℃,反應(yīng)3-4小時(shí),通過(guò)液相色譜中控反應(yīng)完成;
2)反應(yīng)完成后在130℃下常壓蒸餾回收甲醇、乙醇至無(wú)甲醇、乙醇蒸出干,降溫至20 ℃,然后加入氫化偶氮苯質(zhì)量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解;
3)用酸調(diào)pH=5.8-6.2,析出大量白色固體,水浴加熱至65℃,固體完全溶解,活性炭脫色一次,脫色時(shí)間為15min,趁熱過(guò)濾后降溫至0-5℃析晶,抽濾得到保泰松粗品及母液;
4)母液在65℃,-0.1MPa條件下減壓濃縮回收乙醇至有固體析出,冷卻結(jié)晶得到保泰松回收品及二次母液,回收品并入粗品,二次母液進(jìn)行堿溶酸析,分別回收乙醇和保泰松粗品,保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。
[1] 抗風(fēng)濕類中成藥中保泰松的快速篩查研究
[2] CN201810059902.0一種制備保泰松的綠色方法
[3] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)
[4] 最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè)
[5] 實(shí)用處方及非處方藥物大全