手機掃碼訪問本站
微信咨詢
2-氯喹啉是一種喹啉及異喹啉衍生物。喹啉及異喹啉作為一類重要的N-雜環(huán)類化合物,被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥和材料化學,例如抗哮喘藥物(Montelukast),抗蛇毒堿藥物以及抗痙攣藥物等,因此N-雜環(huán)衍生化合物已經(jīng)在合成化學領(lǐng)域受到極大關(guān)注。
2-氯喹啉還是一種2-鹵代吡啶化合物。2-鹵代吡啶化合物不但是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、功能材料、香料和天然產(chǎn)物等重要結(jié) 構(gòu)組成部分,而且也是有機合成重要的中間體。
此外,含氯雜環(huán)是有機合成中重要的中間體,此類化合物反應(yīng)活性高,在化學工業(yè)和藥物合成上也都有廣泛應(yīng)用。
在干燥的四口反應(yīng)瓶中加入20mL二氯甲烷,加入2.175g(15mmol)喹啉N-氧化物,開啟攪拌,冷卻至0℃加入3.035g(30mmol)三乙胺,體系溫度控制在-5℃以下,加入0.438g(7.5mmol)氯化鈉,1.305g(0.75mmol)連二硫酸鈉,0.136g(0.6mmol)芐基三乙基氯化銨,繼續(xù)降溫至-10℃以下,滴加8mL含2.222g(7.5mmol)雙(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液,并于該溫度下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束,加入10mL去離子水淬滅,分層,有機相用10mL10%的氫氧化鈉溶液洗滌,再用10mL去離子水洗滌,最后用(15mL*2)二氯甲烷萃取水相,合并有機層,用無水MgSO4干燥,濃縮得粗產(chǎn)物。柱層析純化,得1.501g產(chǎn)物,收率61.4%。
稱取喹啉-2-甲酸(51.9mg,0.3mmol)、碳酸鈉(16.0mg,0.15mmol),NaCl (26.3mg, 0.45mmol)、次氯酸叔丁酯(102μL,0.9mmol)到25mL的Schlenk反應(yīng)瓶中,然后加入CH2Cl2 (2mL)置于60℃油浴中反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后,減壓除去溶劑,使用石油醚/乙酸乙酯作為洗脫 劑,硅膠柱分離,2-氯喹啉的收率為 82%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,J=8.6Hz,1H),8.00(d,J=8.5Hz,1H), 7.78(d, J=8.1Hz,1H),7.75–7.67(m,1H),7.53(t,J=7.5Hz,1H),7.34(d,J=8.6 Hz,1H);13C NMR (100MHz,CDCl3):δ150.6,147.9,138.9,130.6,128.6,127.6, 127.0,126.8,122.3.
將5克2-羥基喹喔啉溶于20mL三氯氧磷中,加入N,N-二甲基甲酰胺0.075mL,回流5小時,冷卻,減壓抽去大部分三氯氧磷后,把剩余反應(yīng)液傾倒入冰水中,生成大量黃色固體,抽濾,濾餅用蒸餾水洗滌,干燥后,得2.8克2-氯喹喔啉(III),產(chǎn)率73%。
Mp 46-48℃;1H-NMR(400Hz,CDCl3),δ:7.78-7.85(m,2H),8.04(d,J=7.2Hz, 1H),8.14(d,J=7.2Hz,1H),8.80(s,1H).
將2-羥基喹啉(250g,1.72mol)溶解在1250ml二氯乙烷。三光氣(255.6g,0.86mol,0.5eq)溶解在500ml二氯乙烷,室溫下滴入反應(yīng)液中,加熱回流,反應(yīng)4小時,TLC檢測(EA∶PE=1∶2),反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)液旋干得黃褐色固體,所得固體減壓蒸餾得無色液體,冷卻成白色固體(154g,產(chǎn)率54.8%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ7.42(d,1H),7.6(t,1H),7.76(t,1H),7.85(d,1H),8.06(d,1H),8.10(d,1H).
2-氯喹啉可用于制備2-氯喹啉-3-硼酸。自2-氯喹啉-3-硼酸合成之后,由于本身特殊的結(jié)構(gòu),使得2-氯喹啉-3-硼酸及其衍生物具有多方面的應(yīng)用,如合成藥物中應(yīng)用,有機電至發(fā)光材料中的應(yīng)用等,在其結(jié)構(gòu)的2~8位引入基團,或在1位連接不同的基團將會有不同的應(yīng)用和更優(yōu)異的性能。合成方法如下:
通氮氣下,在1000ml三口燒瓶中依次加入400ml四氫呋喃,2-氯喹啉(40g;0.25mol)。開啟攪拌,降溫至-40℃,反應(yīng)0.5小時,然后滴加二異丙基氨基鋰(150ml,0.38mol),保持-40℃溫度反應(yīng)一小時后開始滴加硼酸三異丙酯(71g,0.38mol),保溫反應(yīng)兩小時。
后處理:反應(yīng)也中加入1mol/L稀鹽酸400ml淬滅反應(yīng),用400ml乙酸乙酯萃取體系,分離有機相,有機相干燥(用無水硫酸鎂在室溫條件下進行干燥1~3小時)后減壓濃縮(溫度30~50℃,用真空水泵抽成負壓狀態(tài),除去體系中的四氫呋喃和乙酸乙酯),用石油醚重結(jié)晶得到白色固體39.1g。HPLC=99%,收率為77%。
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201811240036.1 一種2-氯喹啉的綠色制備方法
[2] [中國發(fā)明] CN202110224444.3 一種制備2-氯喹啉-3-硼酸的方法
[3] [中國發(fā)明] CN201810736714.7 一種無過渡金屬催化的2-鹵代吡啶化合物的制備方法
[4] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201010244757.7 取代苯并氮雜環(huán)類衍生物的制備及其藥理用途
[5] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200910057332.2 氯代雜環(huán)的綠色合成和工業(yè)化方法