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曲帕拉醇(Triparanol)(INN、BAN;品牌名稱和開發(fā)代碼 MER/29,以及許多其他品牌名稱)是第一種合成的降膽固醇藥物。它于 1959 年獲得專利,并于 1960 年在美國推出。 Triparanol 的開發(fā)代號(hào) MER/29 廣為人知,以至于它成為了該藥物的注冊(cè)商品名。 由于惡心和嘔吐、不可逆白內(nèi)障導(dǎo)致的視力喪失、脫發(fā)、皮膚?。ㄈ绺稍?、瘙癢、脫皮和“魚鱗”質(zhì)地)和加速動(dòng)脈粥樣硬化等嚴(yán)重不良反應(yīng),于 1962 年被撤回。它現(xiàn)在被認(rèn)為已經(jīng)過時(shí)。
該藥物通過抑制 24-脫氫膽固醇還原酶起作用,該酶催化膽固醇生物合成的最后一步,即去甾醇轉(zhuǎn)化為膽固醇。雖然能有效降低膽固醇水平,但這會(huì)導(dǎo)致去甾醇的組織積累,而這反過來又是造成三聚四醇的副作用的原因。與他汀類藥物不同,三丙醇不會(huì)抑制 HMG-CoA 還原酶,膽固醇生物合成中的限速酶,與三丙醇相比,他汀類藥物可以降低膽固醇水平,而不會(huì)導(dǎo)致中間體如去甾醇的積累。
已知雌激素可以降低膽固醇水平,但會(huì)產(chǎn)生副作用,如男性乳房發(fā)育癥和男性性欲降低。 人們希望能夠開發(fā)出一種缺乏明顯雌激素作用但仍能降低膽固醇水平的藥物。Triparanol 是一種三苯乙醇,來源于氯三苯甲醚 (TACE),一種非甾體三苯乙烯雌激素。非甾體三苯乙醇抗雌激素乙氧基三苯乙醇 (MER-25) 是三聚丙醇的衍生物。 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑克羅米芬在結(jié)構(gòu)上也與曲帕醇有關(guān)。由于其具有降脂作用而沒有其他雌激素作用,三丙醇的開發(fā)者開玩笑地將其稱為“非雌激素”。